方向不对称
标志标记器官老化,多于反向
正向(标志 → 器官)链接比反向链接更集中:ΔC = +0.18,p = 0.030。标志模块标记器官–年龄关联差异的频率,高于器官标记标志–年龄关联差异的频率。
ΔC = +0.18 · p = 0.030
RootMap · 预印本在投
RootMap 从血液 DNA 甲基化出发,绘制衰老标志(aging hallmarks)与器官老化模式之间的条件依赖(conditional dependency)。
血液评分中的模式——而非生物学控制的证明。
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332
个基因模块
656 + 1,394
两个队列——发现 + 复现
22
对标志–器官配对通过四道检查
17/20
复现队列中保持方向
为什么
蛋白质相互作用(PPI)网络能告诉我们哪些分子相连;它本身并不告诉我们,哪些维护过程位于特定器官功能的上游。
衰老标志目录命名了跨衰老与衰老相关疾病的共有过程;它们被当作机制清单使用,而不是“基础过程与特定器官功能之间的关系”。
长寿医学必须决定:测什么、查哪个候选目标、在纵向与 N-of-1 研究中随访什么。

怎么做
每个基因模块在每份血样中获得一个评分:一减去归一化的模块老化指数(mIC,模块级内在能力),上下界在参考队列中冻结。mIC 越高,表示在该参考刻度上估计的能力越高。
按某标志模块年龄调整分数的高低,把参与者分为两组,再比较两组中器官模块与年龄的关联。Δz 为正:高分组中的关联更偏正方向;Δz 为负:高分组中的关联更偏负方向。
多重检验校正;随机方向零模型基因集;年龄代理检查(确保分组不只是把年轻与年长者分开);随机基因集对照。跨队列复现单独分级。
证据
Tier 1 —— 跨队列方向复现
Tier 2 —— 单队列剂量形态
某关系是否随低、中、高分组逐步变化,在未经独立检验前一律按单队列证据报告。
本页每个数字均可溯源至预印本(表 S1–S2;图 2–3),并集中维护于单一事实源文件。
不证明因果
“依赖”指关联上的可测差异,并不表示一个模块引起另一个模块的变化。
不预测个体响应
RootMap 不预测个体对干预的响应,也不推荐干预。
不替代对照研究
这些是血液评分中的观察性模式,不能取代对照研究。
发现
方向不对称
正向(标志 → 器官)链接比反向链接更集中:ΔC = +0.18,p = 0.030。标志模块标记器官–年龄关联差异的频率,高于器官标记标志–年龄关联差异的频率。
ΔC = +0.18 · p = 0.030
干细胞维持 × 骨髓
在年龄调整后干细胞维持 mIC 较高的人群中,骨髓 mIC 与年龄呈更负的关联(r = −0.241);较低人群中该关联接近零(r = +0.005)。细胞衰老 mIC 与肾脏 mIC 的同一比较:−0.281 对 −0.023。
骨髓:−0.241 / +0.005 · 肾脏:−0.281 / −0.023
载体反转
换成 GO 通路基因集后,疾病锚定集下显著的 15 对全部不再显著;同一集合的 PPI 扩展版恢复了 8/11。在这项基于血液的分析中,看起来最“器官特异”的基因集,携带的可检测依赖信号反而最少。
GO 集:15 对全失 · PPI 扩展:8/11 复现

同一框架下的中医
在中医基本物质中,精(essence)是最大枢纽,贡献 5/10 对显著关系。中医“肝”与淋巴、免疫模块的对应,强于与解剖肝的对应(r = −0.15)。
精:5/10 对 · 中医肝 r = −0.15

模块评分中可测量的模式,而非对传统理论的验证。
面向实践
一张能力状态面板:14 个基础标志模块的 mIC 评分,加上器官、代谢与免疫模块——同一套冻结参考刻度,每个模块同法评分。
在一项筛选基准中,用功能层标签过滤 PPI 排名的抗衰老候选列表,使列表压缩 2.8 倍、命中富集从 3.19 倍提高到 8.87 倍(q = 0.033)——与按药物靶点数配对的随机抽取不可区分(p = 0.18)。
从临床问题出发的导航链:表型 → 器官模块 → 标志调节者 → 相关中医概念 → 化合物与草药。这是候选检索链路,不是独立验证。

候选检索——非独立验证。

在八组干预序列中,功能模块比标志模块更常发生变化(检验占比 25.4% 对 14.4%;Fisher p = 0.020)——就所研究的序列而言,功能层是更常被推动的那一层。
限制与路线图
这里的“依赖”指某关联在另一模块的不同水平上存在差异;不作因果主张。
模块与血液细胞构成信号的相关可达 |r| = 0.65–0.84。我们对此做了校正,但血液不是器官组织。
GO 通路集丢失了器官信号,PPI 扩展集把它找了回来。每条器官主张都必须连同其基因集构建一起阅读。
在 65 岁以上的参与者中,13/20 对方向一致。
冻结的参考刻度尚未跨平台校准绝对数值;我们比较方向与排序,不比较绝对水平。
第三队列与跨模态读出(蛋白钟、影像)
绝对 mIC 值的校准研究
交互式 RootMap 工具,以 Research Preview 形式经 steeramed.com 开放
论文与获取
Jianghui Xiong · DeepoMe Inc.
摘要首句
“Longevity medicine needs ways to identify a small number of candidate intervention targets that might affect several functions at once.”
207 个基因集构建、模块评分与逐对统计量(r_high/r_low、Δz、q),支撑全部图表——可向通讯作者获取。
边界
血液评分中的模式——而非生物学控制的证明。