SSteeraMed

RootMap · 预印本在投

哪些维护能力状态在塑造器官的老化轨迹?

RootMap 从血液 DNA 甲基化出发,绘制衰老标志(aging hallmarks)与器官老化模式之间的条件依赖(conditional dependency)。

血液评分中的模式——而非生物学控制的证明。

Preprint · in submission 2026

图 2:标志–器官依赖网络与骨髓实例——按标志分数分组的散点图。
Fig. 2 · 标志模块评分与器官–年龄模式相关联。

332

个基因模块

656 + 1,394

两个队列——发现 + 复现

22

对标志–器官配对通过四道检查

17/20

复现队列中保持方向

为什么

一张连接网络,还不等于一张依赖图谱

PPI 网络止步于连接

蛋白质相互作用(PPI)网络能告诉我们哪些分子相连;它本身并不告诉我们,哪些维护过程位于特定器官功能的上游。

标志目录是清单,不是关系

衰老标志目录命名了跨衰老与衰老相关疾病的共有过程;它们被当作机制清单使用,而不是“基础过程与特定器官功能之间的关系”。

实践仍需回答

长寿医学必须决定:测什么、查哪个候选目标、在纵向与 N-of-1 研究中随访什么。

图 1:图谱纵贯三个层次——临床表型、特定功能与基础能力。
Fig. 1 · 从临床表型到功能,再到基础能力。

怎么做

三步白话

mIC

mIC——每个模块一个能力分

每个基因模块在每份血样中获得一个评分:一减去归一化的模块老化指数(mIC,模块级内在能力),上下界在参考队列中冻结。mIC 越高,表示在该参考刻度上估计的能力越高。

Δz

Δz——每条依赖一个数

按某标志模块年龄调整分数的高低,把参与者分为两组,再比较两组中器官模块与年龄的关联。Δz 为正:高分组中的关联更偏正方向;Δz 为负:高分组中的关联更偏负方向。

4 ×

四道检查——任何主张之前

多重检验校正;随机方向零模型基因集;年龄代理检查(确保分组不只是把年轻与年长者分开);随机基因集对照。跨队列复现单独分级。

证据

两个层级,四道检查

Tier 1 —— 跨队列方向复现

  • 复现名单 17/20 对在第二队列中保持方向
  • 可检验的器官线配对 10/10 全部方向一致
  • 按家系结构 bootstrap 的 95% 区间:13–18 对

Tier 2 —— 单队列剂量形态

某关系是否随低、中、高分组逐步变化,在未经独立检验前一律按单队列证据报告。

本页每个数字均可溯源至预印本(表 S1–S2;图 2–3),并集中维护于单一事实源文件。

我们不主张什么

不证明因果

“依赖”指关联上的可测差异,并不表示一个模块引起另一个模块的变化。

不预测个体响应

RootMap 不预测个体对干预的响应,也不推荐干预。

不替代对照研究

这些是血液评分中的观察性模式,不能取代对照研究。

发现

四项发现与它们的数字

方向不对称

标志标记器官老化,多于反向

正向(标志 → 器官)链接比反向链接更集中:ΔC = +0.18,p = 0.030。标志模块标记器官–年龄关联差异的频率,高于器官标记标志–年龄关联差异的频率。

ΔC = +0.18 · p = 0.030

干细胞维持 × 骨髓

一组对比,看懂“依赖”是什么

在年龄调整后干细胞维持 mIC 较高的人群中,骨髓 mIC 与年龄呈更负的关联(r = −0.241);较低人群中该关联接近零(r = +0.005)。细胞衰老 mIC 与肾脏 mIC 的同一比较:−0.281 对 −0.023。

骨髓:−0.241 / +0.005 · 肾脏:−0.281 / −0.023

载体反转

最“像器官”的基因集,携带的信号最少

换成 GO 通路基因集后,疾病锚定集下显著的 15 对全部不再显著;同一集合的 PPI 扩展版恢复了 8/11。在这项基于血液的分析中,看起来最“器官特异”的基因集,携带的可检测依赖信号反而最少。

GO 集:15 对全失 · PPI 扩展:8/11 复现

图 3:跨基因集定义与两个队列比较器官依赖配对。
Fig. 3 · 哪些器官基因集能测出信号?

同一框架下的中医

传统概念不必对应同名器官

在中医基本物质中,精(essence)是最大枢纽,贡献 5/10 对显著关系。中医“肝”与淋巴、免疫模块的对应,强于与解剖肝的对应(r = −0.15)。

精:5/10 对 · 中医肝 r = −0.15

图 4:中医概念内部及其与现代模块之间的关系。
Fig. 4 · 中医概念内部及其与现代模块之间的关系。

模块评分中可测量的模式,而非对传统理论的验证。

面向实践

来自临床的三个问题

测什么?

一张能力状态面板:14 个基础标志模块的 mIC 评分,加上器官、代谢与免疫模块——同一套冻结参考刻度,每个模块同法评分。

查什么候选?

在一项筛选基准中,用功能层标签过滤 PPI 排名的抗衰老候选列表,使列表压缩 2.8 倍、命中富集从 3.19 倍提高到 8.87 倍(q = 0.033)——与按药物靶点数配对的随机抽取不可区分(p = 0.18)。

N-of-1 随访看什么?

从临床问题出发的导航链:表型 → 器官模块 → 标志调节者 → 相关中医概念 → 化合物与草药。这是候选检索链路,不是独立验证。

图 5:从临床问题到器官模块、标志调节者、中医概念、化合物与草药的导航链。
Fig. 5 · 干预相关评分变化,以及从临床问题到候选干预的路径。

候选检索——非独立验证。

图 6:模块特征与干预响应、跨队列转移的关系。
Fig. 6 · 哪些模块特征与干预响应或跨队列转移相关?

在八组干预序列中,功能模块比标志模块更常发生变化(检验占比 25.4% 对 14.4%;Fisher p = 0.020)——就所研究的序列而言,功能层是更常被推动的那一层。

限制与路线图

带着这些边界读这张图

观察性,非因果

这里的“依赖”指某关联在另一模块的不同水平上存在差异;不作因果主张。

血液细胞构成主导

模块与血液细胞构成信号的相关可达 |r| = 0.65–0.84。我们对此做了校正,但血液不是器官组织。

基因集定义即边界

GO 通路集丢失了器官信号,PPI 扩展集把它找了回来。每条器官主张都必须连同其基因集构建一起阅读。

高龄段尚未确立

在 65 岁以上的参与者中,13/20 对方向一致。

绝对 mIC 待校准

冻结的参考刻度尚未跨平台校准绝对数值;我们比较方向与排序,不比较绝对水平。

路线图

  1. 第三队列与跨模态读出(蛋白钟、影像)

  2. 绝对 mIC 值的校准研究

  3. 交互式 RootMap 工具,以 Research Preview 形式经 steeramed.com 开放

论文与获取

本页背后的预印本

PreprintPreprint · in submission 2026

RootMap: A Longevity Medicine Framework for Mapping Conditional Dependencies Between Aging Hallmarks and Organ-Aging Patterns

Jianghui Xiong · DeepoMe Inc.

摘要首句

“Longevity medicine needs ways to identify a small number of candidate intervention targets that might affect several functions at once.”

版本化数据包

207 个基因集构建、模块评分与逐对统计量(r_high/r_low、Δz、q),支撑全部图表——可向通讯作者获取。

与我们合作

欢迎科研合作与独立验证。

边界

血液评分中的模式——而非生物学控制的证明。